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托品烷类生物碱的生物合成及聚酮合酶进化研究获进展

时间:1个月前   阅读:39   评论:4

托品烷生物碱(tropane alkaloids,TAs)是一类在结构上含有由吡咯环和哌啶环骈合而成的托品烷基本骨架的生物碱,代表性成员包括莨菪碱、东莨菪碱、可卡因等,均具有重要的药用活性。中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室天然产物生物合成及药用植物资源攻关团队聚焦于托品烷生物碱,对其生物合成开展了系列研究。

前期,攻关团队在生产莨菪碱和东莨菪碱的茄科植物曼陀罗( Datura stramonium )、颠茄( Atropa belladonna )、三分三( Anisodus acutangulus )中,鉴定了参与莨菪碱托品烷骨架构建的III型聚酮合酶PYKS,并基于蛋白晶体结构和定点突变实验确定了其重要的活性氨基酸残基位点R134( Nat. Commun. )。近日,科研团队以生产另一类药用托品烷生物碱可卡因的古柯科植物古柯( Erythroxylum novogranatense )为研究材料,鉴定了两个III型聚酮合酶 En PKS1和 En PKS2。 En PKS1和 En PKS2的功能与PYKS相同,以丙二酰辅酶A为底物催化托品烷骨架前体3-羰基戊二酸的生成,而 En PKS1/2却不含PYKS的特征性活性位点R134。为解析 En PKS1/2的催化机制,研究开展了蛋白结晶、分子对接及氨基酸定点突变实验,发现 En PKS1/2采用了与PYKS的R134在空间上完全非等价的活性氨基酸位点——K138和R212来固定反应中间体,限制聚酮链延伸,从而生成终产物3-羰基戊二酸。进一步,系统发育树分析结合活性位点互换实验推测,古柯科和茄科植物中的III型聚酮合酶在演化过程中各自独立获得了催化生成3-羰基戊二酸的活性。该研究解析了可卡因生物合成中托品烷骨架构建的一个重要催化环节,揭示了可卡因和莨菪碱生物合成路径中III型聚酮合酶基因独立进化而功能和化学趋同的独特进化现象,拓展和加深了科学家对植物次生代谢进化的认识。

相关研究成果以 Catalytic innovation underlies independent recruitment of polyketide synthases in cocaine and hyoscyamine biosynthesis 为题,发表在《自然-通讯》( Nature Communications )上。研究工作得到国家重点研发计划“合成生物学”重点专项、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金及云南省科技厅等的支持。

昆明植物所在托品烷类生物碱的生物合成及聚酮合酶进化研究中获进展

来源:中国科学院昆明植物研究所
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网友评论

  • 2022-09-05 00:27:05

      在统筹抓好特色经济、民营经济、集体经济发展方面,陕西坚持宜农则农、宜工则工、宜商则商、宜游则游,每个县明确1-2个主导产业或首位产业并全力帮扶支持,建成世界最大的苹果、猕猴桃基地,全国唯一的奶牛、奶山羊“双奶源”基地,全国纬度最高的茶业基地。手动助力

  • 2023-01-07 01:00:05

    Showtime热门剧《芝加哥故事》(21.8万,0.08)收视率较两周前下降0.01。犯罪剧《山城之巅》(28.9万,0.08)收视率较两周前大涨0.05,创该剧本季收视新高。很6的感觉

  • 2023-01-15 00:38:29

    金价从周五早些时候触及的一周新高回落,在整个欧洲中段时段仍处于守势。黄金/美元目前位于1,750美元上方,目前似乎已经结束了连续三天的上涨势头。不过跌势缺乏后续动能,在确认从周三触及的近两周低点1,725美元区间持续两天的升势已失去动能之前,有必要保持谨慎。

    美元小幅上扬和积极的风险基调令金价承压

    在美国国债收益率温和上升的情况下,美元吸引了一些买盘,这反过来被视为对以美元计价的黄金价格不利的关键因素。除此之外,股市的普遍积极基调似乎削弱了对避险货币黄金/美元的需求。尽管如此,对美联储(fed)收紧政策力度减弱的预期升温,限制了美元的任何实质性涨幅,并有助于限制这种无收益的黄色金属的下行空间。

    美联储的鸽派信号对金价起到了推动作用

    事实上,周三公布的联邦公开市场委员会(FOMC) 11月会议纪要显示,官员们基本上对停止大幅加息感到满意。这一鸽派信号证实了通胀见顶的说法,并重申了在12月举行的下次FOMC政策会议上加息幅度相对较小的50个基点的预期。这进而将基准的10年期美国国债收益率拉低至10月初以来的最低水平,进而应该会限制美元。

    中国的新冠肺炎疫情有助于限制金价的跌幅

    此外,中国新冠肺炎疫情的恶化和新一轮封锁措施的实施也可能为避险货币黄金/美元提供一些支持。在没有任何影响市场的重大经济数据发布的情况下,在本周最后一天交易量相对较清淡的情况下,交易员可能也不会大举押注金价。不过,随着市场焦点转向下周重要的美国宏观数据发布,包括备受关注的非农就业数据,金价仍有望实现温和的周涨幅。

    交易员们现在将目光投向下周关键的美国宏观经济数据,以寻找新的动力

    除此之外,交易员还将从周三公布的第三季度GDP初值报告和周四公布的美联储首选通胀指标——核心个人消费价格指数(PCE Price Index)中获得线索。这与美联储主席鲍威尔的讲话一起,将对近期美元价格走势产生关键影响,并为金价提供新的方向性动力。

    金价技术展望

    从技术角度来看,任何跌破1,750美元的后续下滑,现在似乎都在1,736- 1,735美元区域附近找到了不错的支撑。金价的下一个相关支撑位是在1725美元附近,这是周三触及的近两周低点。如果跌破后者,可能会引发一些技术性抛盘,并将现货价格进一步拉向1700美元关口。

    另一方面,1,760- 1,762美元区间现在似乎已成为一个短线的阻力。一些后续买盘将被视为多头的新诱因,并将金价推高至每盎司1,772美元的中间关口。升势可能会延伸至1,778美元,然后是1,786美元区域,或本月稍早触及的8月中旬以来的最高水平。

    需要关注的关键水平
    黄金/美元

    XAU/USD
    总览
    今日最新价 1751.31
    今天日内变化 -3.74
    今天日内变化% -0.21
    今日开盘价 1755.05

    趋势
    20日移动均线 1715.38
    50日移动均线 1685.27
    100日移动均线 1711.94
    200日移动均线 1799.71

    水平
    前一天高点 1758.68
    前一天低点 1749.26
    上周高点 1786.55
    上周低点 1747.6
    上月高点 1729.58
    上月低点 1617.35
    日图38.2%斐波那契回撤位 1755.08
    日图61.8%斐波那契回撤位 1752.86
    日图轴心支撑位1 1749.98
    日图轴心支撑位2 1744.91
    日图轴心支撑位3 1740.56
    日图轴心阻力位1 1759.4
    日图轴心阻力位2 1763.75
    日图轴心阻力位3 1768.82
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